Las vacunas contra el SARS-CoV-2 se han desarrollado y desplegado rápidamente a nivel mundial como una medida para combatir la COVID-19. Se ha demostrado que estas vacunas confieren una protección significativa, pero ha habido informes del deterioro temporal en los títulos de anticuerpos neutralizantes. Además, se han identificado variantes del SARS-CoV-2 (e.g. ómicron) con diversos grados de resistencia a los anticuerpos. Estos dos factores pueden sugerir que vale la pena considerar una dosis de refuerzo, especialmente en personas inmunodeprimidas. Como alternativa para la mejora de la respuesta inmunitaria, se ha propuesto una estrategia de refuerzo heteróloga para provocar respuestas inmunitarias tanto humorales como mediadas por células que podrían conducir a una inmunidad robusta, amplia y duradera. En esta revisión, se informan algunos resultados de ensayos clínicos de dosis de refuerzo heteróloga contra la COVID-19.